布吉他滨（布加替尼）

全部名称：布吉他滨，布加替尼，卡布宁布格替尼，Alunbrig，brigatinib ，AP26113

适应症：治疗经克唑替尼治疗后病情恶化或对克唑替尼不耐受的ALK阳性转移性非小细胞肺癌

价格：请咨询18011713438(微信同号)

通用名称：布吉他滨
商品名称：布加替尼
全部名称：布吉他滨,布加替尼,卡布宁布格替尼,Alunbrig,brigatinib,AP26113,Briganix

布吉他滨适应症和用途
布吉他滨是一种激酶抑制剂适用为有间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者且对用克唑替尼[crizotinib]已进展或是不能耐受患者的治疗。

布吉他滨剂型和规格
片：30 mg和90 mg

布吉他滨禁忌证
无。

布加替尼在特殊人群中使用
哺乳：建议不哺乳喂养。

布加替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，在临床上可达到的浓度下对多种激酶具有体外活性，所述多种激酶包括ALK，ROS1，胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）和FLT-3以及EGFR缺失和点突变。在体外和体内测定中，布加替尼抑制ALK的自磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3，AKT，ERK1/2和S6的磷酸化。

1、口服90mg，一日一次，从每天90mg的起始剂量开始服用，连续服用7天；
2、如果没有出现严重的副作用或者不耐受，7日后剂量调整为每天180mg，一日一次。
3、若因不良反应以外的其他原因（如漏服或用药后呕吐）导致暂停用药14日或14日以上，重新用药时，应先按一次90mg、一日1次，连用7日，再增至之前耐受的剂量。
4、药应整片吞服，不得压碎或咀嚼，可与或不与食物同服。
5、布吉他滨治疗期间，要避免进食一些食物，也要避免服用可能会产生相互作用的一些药物。包括：葡萄柚，葡萄柚汁，酮康唑，利福平，苯妥英，圣约翰草和激素节育药物等。

如果没有通过最佳医疗管理进行充分控制，扣留布加替尼（brigatinib），则根据严重程度考虑减少剂量或永久停药。

胚胎 – 胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。告知女性对胎儿有潜在风险的生殖潜力，并使用非激素有效避孕方法

间质性肺病（ILD）/肺炎：9.1％的患者在推荐剂量下发生。监测新的或恶化的呼吸道症状，特别是在治疗的第一周。新的或恶化的呼吸道症状时扣留布加替尼（brigatinib）并及时评估ILD /肺炎。恢复剂量减少或永久停止布加替尼（brigatinib）。

高血压：2周后监测血压，然后在治疗期间至少每月监测一次血压。对于严重的高血压，扣留布加替尼（brigatinib），然后减少剂量或永久停药。

心动过缓：在治疗期间定期监测心率和血压。如果有症状，扣留布加替尼（brigatinib），则剂量减少或永久停药。

视力障碍：建议患者报告视觉症状。扣留布加替尼（brigatinib）并获得眼科评估，然后剂量减少或永久停止布加替尼（brigatinib）。

肌酸磷酸激酶（CPK）升高：在治疗期间定期监测CPK水平。根据严重程度，扣留布加替尼（brigatinib），然后恢复或减少剂量。

胰酶升高：在治疗期间定期监测脂肪酶和淀粉酶水平。根据严重程度，扣留布加替尼（brigatinib），然后恢复或减少剂量。

高血糖：在开始布加替尼（brigatinib）之前评估空腹血清葡萄糖，并在治疗期间定期评估。如果没有通过最佳医疗管理进行充分控制，扣留布加替尼（brigatinib），根据严重程度考虑减少剂量或永久停药。

胚胎 – 胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。告知女性对胎儿有潜在风险的生殖潜力，并使用非激素有效避孕方法

肺部问题
布加替尼可能在治疗过程中的产生严重或危及生命的肺部肿胀（炎症），并可导致死亡。这些肺部问题尤其会在使用布加替尼治疗的第一周内产生，症状可能类似于肺癌的症状。如果您有呼吸困难或呼吸急促，胸痛，咳嗽（有或没有粘液）或发烧等新的或恶化的症状，请立即告诉您的医护人员。

高血压
布加替尼可能会导致高血压。您的医务人员将在您开始服用布加替尼之前和使用治疗期间检查您的血压。如果您出现头痛，头晕，视力模糊，胸痛或呼吸短促的症状，请立即告诉您的医护人员。

心率缓慢（心动过缓）
布加替尼可能导致非常缓慢的心跳，这可能是非常严重的。您的医疗保健提供者将在布加替尼治疗期间检查您的心率。如果您在使用布加替尼治疗期间感到头晕，头昏眼花或昏厥，请立即告诉您的医务人员。如果你开始服用或者有任何心脏或血压变化的药物，请告诉你的医疗服务提供者。

视力问题
布加替尼可能会导致视力问题。如果您在使用布加替尼治疗期间出现严重的视力问题，您的医疗保健提供者可能会建议您停止服用布加替尼并建议您咨询眼科专家。如果您出现视力丧失或任何视力改变的情况，请立即告诉您的医护人员，包括双重视力，光线闪烁，视力模糊，光线伤害您的眼睛，或新增加的飞蚊症。

肌肉疼痛，压痛和虚弱（肌痛）
布加替尼可能会增加血液中一种叫做肌酸磷酸激酶（CPK）的酶水平，这可能是肌肉损伤的征兆。您的医疗保健提供者将为您进行血液检查，以检查您在布加替尼治疗期间的血液CPK水平。如果您出现新的或恶化的肌肉问题，包括不明原因的肌肉疼痛或不会消失的肌肉疼痛，压痛或虚弱，请立即告诉您的医护人员。

胰腺炎症（胰腺炎）
布加替尼可能会增加血液中的酶，称为淀粉酶和脂肪酶，这可能是胰腺炎的征兆。您的医疗保健提供者将进行血液检查，以检查布加替尼治疗期间的胰腺酶血液水平。如果您出现新的或恶化的胰腺炎症状和体征，包括可能会扩散到背部的上腹部疼痛，并且因进食，体重减轻或恶心而变得更糟，请立即告诉您的医护人员。

高血糖
布加替尼可能会增加您的血糖水平。您的医疗保健提供者将在您开始服用前和治疗期间为您进行血液检查以检查您的血糖水平。您的医疗保健提供者可能需要启动或更换您的血糖药物以控制血糖水平。如果您出现新的或恶化的高血糖体征和症状，包括需要比平常更多的小便，或者感到非常口渴，非常饥饿，胃部不适，虚弱，疲倦或困惑，请立即告诉您的医护人员。

布加替尼最常见的副作用：恶心，腹泻，疲劳，咳嗽和头痛。
布加替尼还可能会导致男性生育问题，从而可能会影响您生孩子的能力。如果您对生育能力有疑虑，请咨询您的医疗保健提供者。

其他药物对Brigatinib的影响

强CYP3A抑制剂： of 200 mg每天2次剂量的伊曲康唑[itraconazole](一种强CYP3A抑制剂)与单次90 mg剂量的布加替尼（brigatinib）的共同给药增加brigatinib Cmax 21%和AUC0-INF 101%，相对于90 mg剂量布加替尼（brigatinib）单独给药[见剂量和给药方法(2.3)和药物相互作用(7.1)]。

强CYP2C8抑制剂：600 mg每天2次剂量的吉非罗齐[gemfibrozil](一种强CYP2C8抑制剂)与一个单次90 mg剂量的布加替尼（brigatinib）的共同给药减低brigatinib Cmax 41%和AUC0-INF 12%，相对于一个90 mg剂量的布加替尼（brigatinib）单独给药。吉非罗齐对brigatinib药代动力学的影响是没有临床意义和不知道brigatinib暴露减低潜在机制。

强CYP3A诱导剂：利福平[rifampin] 600 mg每天剂量 (一种强CYP3A 诱导剂)与一个单次180 mg剂量的布加替尼（brigatinib）的共同给药，相对于一个 180 mg剂量布加替尼（brigatinib）单独给药减低brigatinib Cmax 60%和AUC0-INF 80% [见药物相互作用(7.2)]。

P-gp和BCRP抑制剂：在体外研究提示brigatinib是流出转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)和乳癌耐药蛋白(BCRP)的底物。鉴于在体外brigatinib表现出高高溶解度和高通透性，P-gp和BCRP抑制剂是可能不像是增加brigatinib的血浆浓度。

其他转运蛋白：Brigatinib不是有机阴离子转运多肽(OATP1B1，OATP1B3)，有机阴离子转运蛋白(OAT1，OAT3)，有机阳离子转运蛋白(OCT1，OCT2)，多药和毒素挤压蛋白(MATE1，MATE2K)，或胆盐输出泵(BSEP)的底物。

Brigatinib对其他药物的影响

转运蛋白底物：在体外Brigatinib是一个P-gp，BCRP，OCT1，MATE1，和MATE2K的抑制剂. 所以，brigatinib可能有潜能增加这些转运蛋白共同给药底物的浓度。Brigatinib在临床上相关浓度不抑制OATP1B1，OATP1B3，OAT1，OAT3，OCT2或BSEP。

CYP底物：Brigatinib及其主要代谢物，AP26123，在临床上相关浓度不抑制CYP1A2，2B6，2C8，2C9，2C19，2D6，或3A4/5。

Brigatinib，在临床上相关血浆浓度，通过孕烷X受体(PXR)的活化诱导CYP3A。Brigatinib在临床上相关浓度还通过相同机制可能诱导CYP2C酶。

克服ALK突变体导致的对克唑替尼的抗性，具有抗多种激酶（包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体、Flt-3）以及表面生长因子受体（EGFR）缺失和点突变的活性。布加替尼对ALK的抑制作用比克唑替尼高12倍，对ALK突变体有很高的抗性，故而可以用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。

临床研究结果证实，布加替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向药奥希替尼（AZD9291）的耐药，可强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。

布加替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且对C797S / T790M / del19三重突变细胞以及T790M / del19双突变细胞也有活性。因此，布加替尼很可能因为克服C797S突变耐药，而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药”，用于第三代靶向药奥希替尼耐药后的治疗。

对于已发生中枢神经系统脑部转移的患者，服用色瑞替尼的患者45%有脑部病灶应答，艾乐替尼则64%患者有脑部病灶应答。而服用标准剂量的布加替尼脑部应答率高达67%，脑部病灶中位无进展生存时间PFS达到18.4个月。