FDA药品评定和研究所负责人Richard Pazdur评价道,肺癌的难治之处一部分取决于患者具备不一样突变,一些突变非常少见。克唑替尼适应证的拓展为具备罕见而难治的ROS-1遗传基因突变患者给予了珍贵的医治挑选,也使医师有着了对于ROS-1呈阳性NSCLC更为精准医疗的诊治方式。与此同时,克唑替尼也变成现在唯一一个与此同时得到ALK&ROS12个NSCLC医治性靶点适用范围的靶向治疗药物。
2014年英国麻省总医院癌病核心的Shaw专家教授发布克唑替尼用以ROS-1呈阳性进度期NSCLC患者的I期临床研究結果。50名试验者每日2次内服250mg克唑替尼,ORR为72%,包含3例(6%)CR和33例(66%)PR.负相关见效時间为7.9周,负相关反映延迟时间为17.6个月,负相关PFS 19.2个月。中位存活数据信息并未做到,12月总存活率为85%。医治的安全系数数据信息和ALK呈阳性肿瘤转移NSCLC中报导一致。最普遍副作用是视障、恶心想吐、拉肚子、恶心呕吐、浮肿、严重便秘、转氨酶升高、困乏、胃口降低、呼吸道感染、头昏和神经病变,94%的副作用为1-2度。
遗传基因重新排列产生在约1%-2%的NSCLC患者。具备突变患者的临床医学病理生理学特点和ALK遗传基因重新排列患者相近,优点群体通常为年青、不吸烟的肺腺癌患者,女士和亚籍群体中好像更加多见。二种病症乳头瘤病毒都对克唑替尼具备优良反映,第一次反应速度(全是7.9个月)和反映率(各自为72%和61%)类似。FDA在2011年准许了克唑替尼医治ALK重新排列肿瘤转移NSCLC患者适应证。但二者在医治反映上也是有明显不一样,具体表现在克唑替尼反映延迟时间上。ALK呈阳性患者的反映延迟时间为49.1周,PFS为9.7个月;患者的反映延迟时间更长,为17.6个月,PFS为19.2个月。推断克唑替尼对抑制效果强过ALK,并且ROS1呈阳性患者很有可能具备相对性优良的愈后。
同全部靶向治疗药物一样,ROS-1呈阳性患者通过克唑替尼医治后也会必然地发生继发性耐药性。Shaw等的研究发现耐药体制主要是有两大类:危害药品相结合的二次突变,或EGFR转录因子等的旁通活性。一些I/II期临床研究已经探寻新一代ALK缓聚剂针对耐药性后的ROS-1阳性肿瘤是不是合理。
那麼,ROS1是否有有关我们中国人的探讨和数据信息呢?自然!一项名叫OO12-01的单臂研究(我国、日本、韩)顺利完成入组,top line的結果预估在2016 ASCO上开展发布,使我们翘首以待。