小细胞肺癌(SCLC)的治疗进度一直让人心寒。SCLC的5年存活率为6%上下(在普遍期<3%),而比较之下,非小细胞肺癌的5年存活为21%上下。或许最显著的进度是70时代至今在一些地域,SCLC的患病率降低,例如在北美地区患病率从17%跌到现在的13%,一部分归功于烟草生产制造和消费者的转变。殊不知SCLC依然必须付款一笔比较大的花费,可能在全世界范畴每一年有超出20万增加的实例,与在诊断后的1至2年之内致死率达到90%。
SCLC的规范全身上下治疗方案在几十年里并未发生改变,尽管新的药品早已被开发设计做为代替品。依托泊苷-铂类药(EP)依然是局限性期(1-3环节,三分之一的病案)和普遍期(ES)及其病症(第4环节,三分之二的病案)规范的治疗方案。在ES-SCLC环节,伊立替康-铂类药(IP)是认可的取代计划方案,也是日本的规范治疗方案。
展现了CALGB-30504实验的結果,该实验是一个应用保持使用量舒尼替尼和安慰剂效应的中小型II期任意临床研究,在其中参与此次的85位普遍期的小细胞性肺癌病人,在接纳原始EP放化疗后,仍拥有可靠性和可回复性的病症。舒尼替尼有好几个功效靶点,包含毛细血管表皮细胞生长因子(VEGF)、血细胞衍化因素、KIT和FLT-3蛋白激酶酪氨酸激酶,因而,VEGF受体的信号转导和毛细血管再造被觉得是SCLC中至关重要的靶点。科学研究早已论述VEGF在SCLC中多见的恶性肿瘤样表述,及其一个有关毛细血管记数、恶性肿瘤样和循环系统的VEGF水准及其患者的治疗实际效果意见反馈主导性的結果。虽然试验设计最开始的考验来自没法安全性地将舒尼替尼与与此同时实现的EP放化疗紧密结合,协作学者们或是取得成功地论述了下列客观事实:对比于安慰剂效应,舒尼替尼的保持治疗拥有更强无进度生存率(PFS)(HR,1.62;负相关3.7个月 vs 2.1个月;95% CI,1.02~2.60;P=0.022),并且单药的治疗工作能力明确有7%彻底的反映率。通过实验任意分派后,安慰剂效应组的中位生存期为6.9个月,而舒尼替尼组为9.0个月,但该結果无统计学意义(HR,1.28;95% CI,0.79~2.10;P=0.16)。这种发觉促进学者们建议再开展一个有关舒尼替尼保持治疗的更大中型的II期任意临床研究来做为关键终点站。
舒尼替尼的保持治疗会是SCLC的下一种合理治疗方案吗?又或是它会造成肺癌VEGF和VEGF蛋白激酶缓聚剂的实验不成功,进而把大家引到另一条死路?最少15项有关VEGF/VEGFR的II期或III期的SCLC科学研究通过剖析统计分析后,有一部分科学研究表明出舒尼替尼有人下单药的治疗工作能力。现阶段有关贝伐珠单抗的科学研究比较多,一项有关贝伐珠单抗用以此前的没经治疗的普遍期SCLC的科学研究(SALUTE),将贝伐珠单抗添加到EP放化疗的任意II期临床研究,主要表现了更快的PFS、更高的反映性,也更高的毒副作用,但与靶向治疗中药制剂对比并沒有更高的成活率。