弥漫着大B体细胞淋巴瘤(DLBCL)是是非非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见的病理乳头瘤病毒,约占新确诊NHL的30%。近20年以来,尽管持续有药物面世但R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松片)在DLBCL患者中一线医治影响力自始至终未被超过;且一线免疫力放化疗仅能使约60%的患者痊愈,仍有30%-40%的患者会遭遇发作或不易治,这类患者医治通常欠缺合理医治方式、愈后差、生存率短,有很多未被达到的临床医学要求。
文中报导的是一项多核心、对外开放标识的II期研究(CAVALLI实验)結果。该研究关键列入了成年人面诊的CD20阳性DLBCL,身体素质情况(ECOG)得分为0-2分,国际性愈后指数值(IPI)得分为2~5分的患者。研究列入的患者在第1个周期时间的第4~10天给予维奈克拉800mg内服-PO,第2~8个周期时间的第1~10天 给予维奈克拉800mgPO医治。患者与此同时接纳规范的R-CHOP计划方案医治,实际为:利妥昔单抗375mg/m2 静脉输液-IV 第1天、环磷酰胺750mg/m2 IV 第1天、阿霉素50mg/m2 IV 第1天、长春新碱1.4mg/m2(较大使用量为2mg)、泼尼松片100mg/天 PO第1-5天。
实验II期环节的关键研究终点站为PET-CT评定的放任不管(CR)率,主次研究终点站包含总高效率(ORR)、无进度存活(PFS)、总生存(OS)等。因为该研究为双臂研究未设定对照实验,为了更好地加强研究結果的感染力,研究者们挑选了GOYA/BO21005研究中的应用R-CHOP医治的面诊DLBCL(仅包括IPI得分2~5分)患者做为对照实验。
该研究共列入211例满足条件的患者,在其中98%的患者患者接纳了功效和安全系数剖析;中位年纪为65岁,男士占55%,绝大多数患者为发展期。本研究中IPI得分4~5分的患者占25%,高过GOYA/BO21005研究的9%。免疫组化(IHC)检验的BCL2阳性表述状况在CAVALLI研究中占58%,而在GOYAGOYA/BO21005研究中占49%;MYC基因表达阳性状况在CAVALLI研究中为74%,而GOYAGOYA/BO21005研究中为82%。IHC检验并且存有MYC和BCL2蛋清高表述的双打压淋巴瘤在CAVALLI 和GOYAGOYA/BO21005研究各自为45%和41%。此外,FISH检验的双打压淋巴瘤在二项研究中各自为7例和8例。CAVALLI研究中国共产党有161例患者与此同时接纳了IHC和分子结构临床诊断检验,在其中27%患者为BCL2阳性的ABC(活性B体细胞样)乳头瘤病毒DLBCL,29%患者为BCL2阳性的GCB(生发中心B体细胞)乳头瘤病毒。
截至2019年6月28日,CAVALLI研究的中位随诊的时间为32.2个月。GOYAGOYA/BO21005研究数据信息截止到2016年4月29日,中位随诊的时间为29.6个月。CAVALLI研究中患者医治过去进行时PET-CT评定的CR率是69%,IHC检验的BCL2阳性患者为64%,双表述淋巴瘤患者为66%,与GOYAGOYA/BO21005研究中結果相近。CAVALLI和GOYAGOYA/BO21005研究中单独审查联合会(IRC)评定总体患者的ORR类似(83% vs 80%),而IHC检验的BCL2阳性及其双表述淋巴瘤患者患者的ORR高过GOYAGOYA/BO21005研究。
研究中位随诊的时间为32.2个月时,研究者评定的维奈克拉协同R-CHOP计划方案在总体、IHC检验的BCL2阳性及BCL2呈阴性、及其双表述淋巴瘤患者中的2年PFS率各自为80%,78%,83%和72%;而对照实验GOYAGOYA/BO21005研究中相对应的患者人群中的2年PFS率各自为67%,62%,75%和61%。