英国食品类药监局(FDA)准许尼拉帕尼(ZEJULA、葛兰素)用以保持医治末期上皮组织性卵巢疾病、宫颈腺癌或原发腹膜后肿瘤的成年人患者,这种患者对初次医治有彻底或一部分反映。线铂类放化疗。
PRIMA(NCT02655016)科学研究了功效,这也是一项双盲实验、安慰剂对比实验,将733名患者任意分派至尼拉帕利或配对的安慰剂组。患者对一线铂类放化疗彻底或一部分反映。
关键功效結果指标值,即无进度生存率(PFS),最先在同源重组缺陷人群中完成检测,随后在总体人群中完成检测,并由依据RECISTv1.1开展盲法单独中间核查明确。检验恶性肿瘤样本的同源重组缺陷情况;同源重组缺陷界定为存有恶性肿瘤乳癌易感基因(tBRCA)基因突变或基因多变性得分(GIS)≥42.逐渐应用则乐医治该适用范围不用FDA准许的随着确诊。
该实验表明,与安慰剂对比,在同源重组缺陷和整体人群中任意分派到尼拉帕利的患者的PFS有统计学意义的明显改进。在同源重组缺陷人群中,接纳尼拉帕利的患者的负相关PFS为21.9个月(19.3,NE),而接纳安慰剂的患者为10.4个月(8.1,12.1)(风险比[HR]0.43;95%可信区间[CI]0.31,0.59;p<0.0001)。整体人群中,接纳尼拉帕利的患者的负相关PFS为13.8个月(11.5,14.9),而接纳安慰剂的患者为8.2个月(7.3,8.5)(HR0.62;95%CI0.50,0.76;p<0.0001)。
在PRIMA实验中,≥10%接纳尼拉帕尼医治的患者中最多见的副作用是血小板减少症、缺铁性贫血、恶心想吐、疲惫、单核细胞降低、严重便秘、肌肉骨骼痛疼、白细胞偏低、头疼、失眠症、恶心呕吐、呼吸不畅、胃口降低、头昏、干咳、血压高、AST/ALT上升和急性肾损伤。
末期卵巢疾病一线保持医治的强烈推荐尼拉帕尼使用量根据重量或血小板计数。针对重量小于77Kg(170磅)或血小板计数小于150,000/μL的患者,强烈推荐使用量为200mg,每日服用一次。针对重量大于或等于77Kg(170磅)且血小板计数大于或等于150,000/μL的患者,强烈推荐使用量为300mg,每日服用一次。