CLEAR科学研究（研究307/KEYNOTE-581）是一项点评仑伐替尼协同帕博利珠单抗或依维莫司比照舒尼替尼用以末期RCC病人的一线医治的III期、多核心、任意、开放式实验（ClinicalTrials.gov,NCT02811861）。关键终点站是由单独核查联合会依据实体肿瘤功效评估规范（RECIST）1.1版评定的PFS.重要主次终点站包含OS、ORR和安全系数。一共有1069例病人被任意分派至三个医治组，各自接纳仑伐替尼（20 mg,口服，每日一次）协同帕博利珠单抗（200 mg,静脉输液，每三周一次）；仑伐替尼（18 mg,口服，每日一次）协同依维莫司（5 mg,口服，每日一次）；或舒尼替尼（50 mg,口服，每日一次，医治4周，接着断药2周）。
针对单独核查联合会依据RECIST v1.1评定的实验关键终点站PFS,仑伐替尼 帕博利珠单抗组的病症进度或身亡风险比舒尼替尼组减少61%（HR=0.39 [95% CI:0.32-0.49]；p<0.001），负相关PFS为23.9个月（95% CI:20.8-27.7），而接纳舒尼替尼医治的病人的负相关PFS为9.2个月（95% CI:6.0-11.0）。针对实验的重要主次终点站，与接纳舒尼替尼医治的病人对比，仑伐替尼 帕博利珠单抗组的身亡风险性减少34%（HR=0.66 [95% CI:0.49-0.88]；p=0.005）。负相关随诊27个月后，任一医治组均未做到负相关OS.接纳仑伐替尼 帕博利珠单抗协同医治的病人的ORR为71.0%（95% CI:66.3-75.7），放任不管（CR）率是16.1%，一部分减轻（PR）率是54.9%，而接纳舒尼替尼医治的病人的ORR为36.1%（95% CI:31.2-41.1），CR率是4.2%，PR率为31.9%（相对性风险性=1.97 [95% CI:1.69-2.29]）。接纳仑伐替尼 帕博利珠单抗协同医治的病人的负相关减轻延迟时间（DOR）为25.8个月（95% CI:22.1-27.9），而接纳舒尼替尼医治的病人的DOR为14.6个月（95% CI:9.4-16.7）。
在仑伐替尼 帕博利珠单抗组里，医治有关不良反应（TRAE）造成18.5%的病人停止使用仑伐替尼，25.0%的病人停止使用帕博利珠单抗，9.7%的病人停止使用仑伐替尼 帕博利珠单抗。在舒尼替尼组里，TRAE造成10.0%的病人停止使用舒尼替尼。仑伐替尼 帕博利珠单抗组1.1%的病人和舒尼替尼组0.3%的患者发生了5级TRAE.仑伐替尼 帕博利珠单抗组71.6%的病人和舒尼替尼组58.8%的患者发生了≥3级TRAE.在仑伐替尼 帕博利珠单抗组里，最少20%的病人产生的最普遍TRAE（一切等级）为拉肚子（54.5%）、血压高（52.3%）、甲状腺素机能减退（42.6%）、食欲不佳（34.9%）、疲倦（32.1%）和口腔黏膜炎（32.1%）。在舒尼替尼组里，最少20%的病人产生的最普遍TRAE（一切等级）为拉肚子（44.4%）、血压高（39.1%）、口腔黏膜炎（37.4%）、手足综合征（35.9%）、疲倦（32.1%）和恶心想吐（27.6%）。
