PADCEV是一种创新的(first-in-class)ADC药品,靶向治疗在前列腺癌中相对高度体现的一种体细胞表面层蛋清。该药由靶向治疗连接蛋白-4(Nectin-4)的人IgG1单抗enfortumab与细胞毒中药制剂MMAE(monomethyl auristatin E,单羟基奥瑞他汀E,一种微管毁坏剂)偶联反应而成。Nectin-4是一种在包含尿路上皮癌(UC)以内的多种多样实体瘤中相对高度体现的治疗靶点。该药中,ADC连接技术性来源于洛杉矶细胞生物学企业(Seagen),靶点评定由安斯泰来进行。
2019年12月,Padcev得到英国FDA加快准许,用以治疗部分末期或转移性尿路上皮癌(UC,最多见的前列腺癌种类)患者,实际为:以往已接受一种PD-1/L1缓聚剂治疗、而且在动手术前(新輔助,neoadjuvant)或术后(輔助,adjuvant)或在部分末期或转移性病症治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者。
值得一提的是,PADCEV是全世界第一个获准治疗UC的ADC药品,也是第一个获准用以此前接受过含铂放化疗和一种PD-1或PD-L1缓聚剂的部分末期或转移性UC患者的药品。在国外,该药根据FDA的优先选择核查程序流程得到准许。先前,FDA已授于Padcev治疗以上UC患者的开创性药品资质。
在日本,PADCEV的NDA根据在2项全世界临床研究(EV-301、EV-201)的結果,这2项实验在日本配有临床研究点。3期EV-301认证性实验在此前接受过铂类放化疗和一种PD-1/L1缓聚剂治疗的部分末期或转移性尿路上皮癌成年人患者中进行,将Padcev与放化疗开展了较为。数据显示,中位随诊11.1个月,与放化疗组对比,Padcev组总生存率明显增加(中位OS:12.88个月 vs 8.97个月;HR=0.70;p=0.001)、无进度生存率明显增加(中位PFS:5.55个月 vs 3.71个月;HR=0.62;p<0.001)。
2期EV-201实验评定了Padcev在曾接受过PD-1/PD-L1缓聚剂治疗的部分末期或转移性UC患者中的功效和安全系数,包含与此同时接受过含铂放化疗的患者(序列1)和未接受过含铂放化疗且不符合条件接受顺铂治疗的患者(对列2)。来源于序列1的数据显示,Padcev治疗快速变小了大部分患者的恶性肿瘤,客观缓解率(ORR)为44%(55/125,95%CI:35.1-53.2),放任不管率(CR)为12%(15/125),中位减轻延迟时间(DOR)为7.6个月(范畴:0.95-11.3 )。来源于序列2的数据显示,PADCEV治疗的患者中,确定的客观缓解率(ORR)为52%,在其中放任不管率(CR)为20%;中位减轻延迟时间(mDOR)为10.9个月,中位无进度生存率(mPFS)和中位总生存期(mOS)各自为5.8个月和14.7个月。
2021年5月,安斯泰来(Astellas)公布,日本厚生劳动省(MHLW)已审理靶向治疗抗癌新药Padcev(enfortumabvedotin)的药物申请办理(NDA)并授于了优先选择核查,该药用以治疗接受癌症药物治疗后病况进度的部分末期或转移性尿路上皮癌(UC,最多见的前列腺癌种类)患者。