肝癌全世界患病率稳居癌病患病率第七位，致死率稳居第二位，5年存活率仅为18%，是国际性重要公共卫生服务问题。肝细胞癌占肝癌患病率的90%，且主要表现为高抗药性。多靶点蛋白激酶缓聚剂（TKI）索拉非尼是FDA准许的第一个肝细胞癌靶向治疗药物，该药品尽管可以使病人中位生存期增加2-3个月，但愈来愈多的分析表明，真真正正获利的肝癌病人仅为一小部分。因为抗药性的发生，大部分病人会在6个月内发生索拉非尼不易治。因而，耐药性体制的揭露和疗法的要求刻不容缓。
现阶段，抵抗索拉非尼耐药性的形式主要是有二种：一是挑选别的药品作为二线医治，例如瑞格非尼（regorafenib）便是在索拉非尼应用发生耐药性后用以肝细胞癌的二线医治药品；二是根据别的药品与索拉非尼联用来提高索拉非尼的功效，近期的一项研究发现，天然药物小檗胺与索拉非尼联用，可提高索拉非尼对肿瘤生长抑止和促细胞凋亡的功效。
小檗胺与索拉非尼联用可明显提高索拉非尼对肝癌细胞（PRF-PLC-5, HCC-Lm3）的抑制效果，在其中，对PRF-PLC-5，索拉非尼（SORA）只用IC50为14.52μM,而索拉非尼与小檗胺联用（SORA BBM）IC50为7.537μM；针对肝癌细胞HCC-Lm3，索拉非尼（SORA）只用IC50为21.29μM,而索拉非尼与小檗胺联用（SORA BBM）IC50为8.442μM.但对一切正常肝细胞（HL-7702）的毒素功效，联用与索拉非尼单用毒副作用非常，表明出了联用一样具有不错的安全系数。
进一步的细胞周期时间功效有关研究表明，小檗胺可根据Cyclin D1、Cdk4、Cdk6等蛋清调整细胞周期时间，让癌病细胞大量地处在G0/G1期。
做为致癌物质酪氨酸激酶蛋白激酶(RTKs)的中下游分子结构，STAT3在多种多样实体瘤中高表述，在恶性肿瘤的出现和进步中起着特别关键功效。且有众多研究表明，STAT3数据信号的激发与多种多样靶向药物治疗抗药性的发生息息相关，如 EGFR缓聚剂erlotinib和微血管转化成缓聚剂索拉非尼。有分析表明，小檗胺可以根据抑止STAT3数据信号传输来提高胰 腺癌细胞对吉非替尼的敏感度。根据此，科学研究工作人员进一步探寻了小檗胺是不是可以根据功效于STAT3，来提升索拉非尼对癌细胞的敏感度。
科学研究员工根据免疫印迹试验来认证小檗胺对肝癌细胞中STAT3的抑止活力。数据显示，小檗胺可以使用量依赖感地抑止IL-6受体的STAT3酪氨酸705位磷酸化，且可以降低STAT3核迁移。与此同时，小檗胺也可合理下降肝癌细胞中STAT3酪氨酸705位的基本磷酸化。进一步的科学研究确认，小檗胺可以根据STAT3的靶向治疗功效，提高索拉非尼对肝癌细胞的敏感度。
不难看出，小檗胺与索拉非尼联用拥有非常广阔的应用前景。小檗胺可以经过调整细胞周期时间、推动恶性肿瘤细胞细胞凋亡、及其STAT3靶向治疗功效，提高索拉非尼对肝癌细胞的敏感度，这对处理索拉非尼耐药性问题尤为重要。
