已经有科学研究证实酪氨酸激酶缓聚剂医治与心脑血管病事情的产生相关。博舒替尼被准许用以面诊慢性期(CP)的费城染色体呈阳性(Ph )的CML和对此前医治抵御/不耐受的Ph CML病人。该科学研究剖析了BFORE实验中接纳博舒替尼或伊马替尼(IMA)医治的面诊CP CML病人包含心血管、毛细血管和高血压治疗有关突发性不良反应(TEAEs)。
在这个3期对外开放标识的BFORE实验(NCT02130557)中，536例面诊CP CML病人被随即分成2组，各自接纳一线博舒替尼医治(n=268,400 mg/d)和IMA治疗(n=268;3例未医治)。剖析目标包含全部接纳≥1使用量科学研究药品的病人。在科学研究药品的第一次使用量逐渐到最后一次使用量完毕后的第28天期内检测TEAEs；在新的癌症治疗逐渐时完毕对非比较严重不良反应的检测。预置的MedDRA专业术语(心血管，n=133;毛细血管，n=502)由学者评定的TEAEs集群构成。预测分析初次产生TEAEs时间的多自变量占比次遍布风险性实体模型包含：医治、基准线生物统计学信息内容、心血管事情史、毛细血管事情史、血压高、糖尿病患者、高血脂和既往史；及其心血管(针对毛细血管实体模型)和毛细血管(针对心脏模型)的TEAEs.不包含1的CI被觉得有统计学意义。该剖析根据最终入组病人随诊5年(240周)后最后一次就医(2020年4月17日，2020年6月12日数据库查询锁住)。
科学研究完毕时，有59.7%的博舒替尼病人和58.1%的IMA患者仍在进行医治。负相关医治時间为55个月，负相关使用量抗压强度各自为393.6(范畴39-583)mg/d和400.0(范围189-765)mg/d.博舒替尼 组及IMA组对比，基准线时各自有57.8%和56.2%的病人有≥1个CV风险源，20.9%和17.7%的病人有≥3个CV风险源。
最多见的风险源是血压高病历(博舒替尼,34.0%;IMA,30.6%)、BMI>30(博舒替尼,23.1%;IMA,21.9%)、年纪≥65岁(博舒替尼,19.8%;IMA,17.4%)、高血脂病历(博舒替尼,16.8%;IMA,18.9%)。2组中心血管、毛细血管和血压高TEAEs的发病率、比较严重不良反应、造成终止医治的不良反应和与药品有关的TEAEs都很低。曝露调节后的心血管、毛细血管和血压高TEAEs比例在2组间类似。
心血管TEAEs的风险源(HR;95%CI)有年纪(1.04[1.02-1.07])、白人(<0.01[<0.01-<0.01])、既往史(6.94[1.89-25.40])、心血管事情(3.59[1.68-7.65])、血压高(3.07[1.20-7.84])和血管性TEAEs(5.27[1.53-18.18])。血管性TEAEs的风险源(HR;95%CI)有黑种人(<0.01[<0.01-<0.01])、毛细血管事情史(4.65[1.81-11.97])和心血管TEAEs(7.73[2.31-25.84])。在多自变量剖析中，医治组不可以预测分析心血管(HR 0.87[95%CI 0.45-1.70])或毛细血管(HR 2.17[95%CI 0.94-45.04])TEAEs产生的時间。博舒替尼组最多见的心血管、毛细血管和血压高TEAEs分别是窦性心动过缓(2.2%)、心梗(3.0%)和血压高(9.7%)；IMA组最多见的心血管、毛细血管和血压高TEAEs分别是心电图检查QT增加(3.8%)、周边性严寒(1.1%)和血压高(10.9%)。博舒替尼组发生1例5级心血管(急性心力衰竭)和1例毛细血管(心脏供血不足)TEAE,IMA组发生1例毛细血管(脑颅损伤意外)TEAE,沒有1例与科学研究药品相关。
在大部分因心血管(博舒替尼,85.7%;IMA,100%)和毛细血管(博舒替尼,100%;IMA,不适合)TEAEs而造成断药的病患中，取得成功地完成了科学研究药品再医治。无1例病人因血压高TEAE而发生医治终断。博舒替尼组心血管、毛细血管和血压高TEAEs消散率各自为57.7%、75.0%和35.7%，IMA组分别为65.2%、66.7%和48.3%。在BRORE实验的最后剖析中，接纳博舒替尼或IMA医治的面诊CP CML病人的心血管、毛细血管和血压高TEAEs发病率很低，而且在两医治组中间类似。这种副作用非常少造成医治终断。通过5年的随诊，除开博舒替尼比IMA能更不断地改进功效，这种安全系数有关結果将适用一线博舒替尼做为CP CML病人的规范治疗方案。
