来那替尼(奈拉替尼)是一种内服、强力、不可逆酪氨酸激酶缓聚剂(TKI),根据阻隔泛HER大家族(HER1、HER2、HER4)及中下游转录因子转导,抑止肿瘤生长和迁移。该药已被准许用以治疗乳腺癌,其作用机制与罗氏曲妥珠单抗(曲妥珠单抗)及乳癌药物Perjeta(帕妥珠单抗)不一样,后2者为单抗药品,靶向治疗于HER2呈阳性肿瘤细胞外表的HER2蛋白激酶。
目前为止,来那替尼已准许2个适用范围:(1)做为单药疗法,用以HER2呈阳性(过表达/增加)早期乳腺癌成年人病人的增加輔助医治,该药是第一个获准用以这一种类乳癌的增加輔助治疗法;(2)协同卡培他滨(capecitabine),用以以往已接纳2种或2种以上HER2靶向疗法医治不成功(三线病症)的HER2呈阳性肿瘤转移乳癌病人。
在2020年第21届全球肝癌交流会大会上宣布的2期SUMMIT竹篮实验是一项对外开放标识、多核心、各国科学研究,致力于评定对带上激话EGFR外显子18或HER2基因突变的实体肿瘤病人每日服食来那替尼的安全系数和实效性。在EGFR外显子18基因突变序列中,带上单一或繁杂EGFR外显子18基因突变、此前沒有进行过EGFR-TKI(初治)或已接纳过EGFR-TKI(经治)的肺癌患者,接受来那替尼每日一次240mg单药治疗。在这个11例病人的序列中,病人在进到实验前接纳了的肿瘤转移疾病治疗计划方案平均数为2种(范畴:1-3种治疗方案)。10例病人曾接纳过EGFR靶向治疗酪氨酸激酶缓聚剂(EGFR-TKI:吉非替尼、厄洛替尼、<a href="https://www.yinduduo.com/drugs/osimertinib” target=”_blank” >奥希替尼和/或阿法替尼)医治。中后期功效数据显示:在10例此前接纳过EGFR-TKI医治的可评定病人中,6例患者(60%)发生一部分减轻,在其中4例病人(40%)确定了一部分减轻。8例病人(80%)经历了临床医学获利(临床医学获利界定为确定放任不管或一部分减轻或病况平稳最少16周)。负相关减轻延迟时间(DOR)为7.5个月,负相关无进度生存率(PFS)为9.1个月。SUMMIT两环节设计方案的第一阶段和第二阶段的取得成功规范都获得了达到,第二阶段的科学研究仍在再次。
在EGFR外显子18基因突变的NSCLC病人亚组中观查到的安全系数分析表明,在实验中接纳来那替尼医治的11例病人中,沒有汇报3级或更皮内瘤拉肚子。4例(36%)汇报1级拉肚子,1例(9%)汇报2级拉肚子。沒有病人因拉肚子必须中止使用量、降低使用量、住院或永久性停止使用来那替尼。