用时13年之后，依据米哚妥林在RATIFY实验中的結果，FDA于2017年4月准许米哚妥林可与抗肿瘤药物液质质医治FLT3呈阳性的AML初治病人。这也是该适用范围15年以来的第一款药物，也是第一款与化疗药物液质质的靶向疗法。
米哚妥林是一种内服多靶酪氨酸激酶缓聚剂，能抑制多种多样蛋白激酶，包含原癌基因c-Kit（KIT）、血细胞衍化细胞生长因子（PDGFR）-α/-β、蛋白激酶C（ PKC）、脾有关酪氨酸激酶（SYK）、体细胞Src蛋白激酶（SRC）和毛细血管表皮细胞生长因子蛋白激酶（VEGFR）-1 / -2，最初做为星型孢菌素的取代化学物质开发设计用以抑止PKC.米哚妥林的抗AML活力初次是在2002年的一项药物筛选中发觉的，Weisberg等人发现米哚妥林的可以在FLT3基因突变的Ba / F3白血病细胞和小白鼠实体模型中诱发体细胞G1期停滞不前和细胞坏死。在之后的探讨中，Grundler等人证实了米哚妥林可以抑止FLT3-ITD编号的蛋清，该蛋白被觉得是AML中最常用和极具危险因素的基因突变之一。
RATIFY试验从13个AML学组（225个地址）共征募了3277名面诊FLT3- ITD或FLT3- TKD AML病人，年纪均在18-60岁中间。通过挑选以后，共列入了717名病人，任意分派到米哚妥林或安慰剂效应组，2组均协同DA“3 7”诱发治疗法、大使用量阿糖胞苷推进治疗法（较多4次推进）。最终，开展12个月的米哚妥林或安慰剂效应的保持医治。治疗组到诱发医治和每一个推进周期时间的第8-21天，每日2次以50 mg的使用量服食米哚妥林。在保持期内，从第1个周期时间的第1天起持续每日无间断地2次服食米哚妥林 50 mg.为了确保迅速的FLT3基因突变检验，并便捷在不一样我国/地域的好几个位置开展病人征募，多方面协作共同奋斗创建了一种合理的根据PCR的FLT3基因突变测定法，资金周转時间低于48钟头。这一办法的创建可以使病人迅速进到实验之中，通常在发生AML病症的4至5日内。
根据隶属基因突变种类和頻率对病人开展分层次，FLT3基因突变分成3组：FLT3- TKD、高等位基因占比FLT3-ITD（> 0.70）和低的等位基因比例FLT3-ITD（</ = 0.70）。该实验的关键终点站是总生存率（容许应用移殖医治）。RATIFY实验表明，与仅接纳传统式诱发医治的安慰剂效应组对比，米哚妥林组的病人的4年总存活率有明显提升（51.4％vs.44.3％，HR=0.78，p= 0.009）。依据计划方案反映评定（从开始诱发以后的60天），2组中间的放任不管率无明显差别（58.9％vs.53.5％，p = 0.15）。但在计划方案特定的60天评定时间点以后，病人中又有14％得到了CR:米哚妥林组提升了32位病人，对照实验提升了25位病人，进而达到了意向医治的CR各自为米哚妥林组68％，对照实验61％（p = 0.04），差别明显。特别注意的是，科学研究中全部病人接纳米哚妥林医治的负相关延迟时间为3个月，由于很多减轻的病人进行了异遗传基因细胞治疗（ASCT），因而仅接纳了2至3个治疗过程的医治。而应用米哚妥林开展ASCT后保持医治并不是本分析的一部分。值得一提的是，列入RATIFY科学研究的FLT3等位基因比例阀值为不小于0.05.在过后剖析中，应用随意挑选的0.7做为FLT3等位基因比例截至值（以区别RATIFY创作者说白了的高≥0.7与低等位基因比例<0.7）剖析时，并没有能从应用统计学上发觉多少2组的临床医学获利有差别。因而我们可以从RATIFY数据信息得到的理论依据是：针对FLT3等位基因比例阀值为不小于0.05的病人，均应强烈推荐应用米哚妥林开展医治；而针对低于0.05的病人，现阶段沒有有关数据信息。
米哚妥林最多见的副作用是恶心想吐、恶心呕吐、拉肚子、疲惫和头疼。由于米哚妥林的消化道不良反应，提议在给药前应用保护性止吐药，例如恩丹西酮、奥氮平或劳拉西泮。虽然在身心健康个人中，米哚妥林与QTc增加不相干，但应用米哚妥林的AML病人中有10.1％的QTc增加，而安慰剂效应组为5.7％，但是沒有发觉与QTc增加相关的临床医学事情。提议评定接纳米哚妥林医治的AML病人的QTc时间间隔，尤其是与别的增加QTc的药品（例如一些止吐药、喹诺酮和吡咯类药）与此同时应用时要多多留意，或是防止她们与此同时应用。
米哚妥林根据CYP3A4在肝部中新陈代谢为活力类化合物GGP6221和CGP52421，随后根据排泄物代谢。当与酮康唑、泊沙康唑或伏立康唑共用时，米哚妥林水准显着上升，而与利福平共用时，其水准减少。因为大部分AML病人通常是因为避免或医治而应用第二代抗真菌药物，因而必须立即调节使用量并不断检测毒副作用。在与此同时服食强力CYP3A4缓聚剂（如泊沙康唑或伏立康唑）的病患中，提议将米哚妥林的使用量降低至每一次25 mg,每日2次。
RATIFY是一项具备里程碑式作用的科学研究，由于这也是迄今为止初次证实靶向治疗生物标志物推动的治疗方式在AML病人中的实效性，这也是靶向疗法可行性分析的一个重要直接证据。RATIFY的取得成功推动了AML中很多其它的靶向药物治疗的进一步發展和准许。米哚妥林是15年以来第一个批准用以AML适用范围的药物。FLT3基因突变检验及其米哚妥林治疗法早已成为了英国和欧洲地区AML一线治疗法中的一部分。
