在对靶向肿瘤学的采访中，医学博士Paul L.
Crispen讨论了针对膀胱癌患者的几个正在进行的试验，重点是膀胱保存的重要性.
他还强调了目前在佛罗里达大学健康学院为上呼吸道疾病患者进行的一项临床试验.
Paul L.Crispen，医学博士
Paul L.Crispen，医学博士
膀胱癌的一个主要焦点是膀胱保存，因为避免膀胱切除可以提高膀胱癌患者的生活质量。然而，膀胱切除术在历史上一直是许多患者的唯一治疗选择，尽管这种手术的发病率。
佛罗里达大学致力于研究膀胱切除术的潜在替代方法。例如，该大学在膀胱切除术前为患者提供新辅助化疗的临床试验。医生们正在寻找新辅助化疗的机会，以减少膀胱切除术的需要。
联盟合作小组中的一个这样的试验，正在该大学注册，希望通过使用吉西他滨（Gemzar）和顺铂的标准护理来保存更多的膀胱DNA损伤修复（DDR）突变可能是顺铂化疗患者的一个阳性预测性生物标记物。如果化疗后没有癌症的证据，病人不需要做膀胱切除术。
“对病人来说，这是一个巨大的胜利，”医学博士Paul L.Crispen说，“因为尽管膀胱切除术可以挽救生命，这也是一个非常病态的过程，我们尽量避免。
其他数据表明，肿瘤有PD-L1表达或高肿瘤突变负荷（TMB）的患者在新辅助化疗后的完全缓解率（CR）增加。对于那些不符合化疗条件的患者，新辅助免疫治疗也可能为患者提供避免膀胱切除的机会。
在接受目标肿瘤学采访时，佛罗里达健康大学泌尿学助理教授克里普森说，讨论了几个正在进行的膀胱癌患者的试验，重点是膀胱保存的重要性。他还强调了目前在佛罗里达大学健康学院为上尿路疾病患者进行的一项临床试验。
靶向肿瘤学：你在佛罗里达大学正在研究的膀胱癌领域的最新进展是什么，你认为这对改善病人护理？
Crispen：我们目前在佛罗里达大学的主要任务是在3个不同的病人群体中进行膀胱保存治疗。一是卡介苗难治性Ⅰ期种群。我们目前提供这些病人进行膀胱切除术前的临床试验。另一个是增加了我们对接受三足鼎立治疗的II期和III期膀胱癌患者的选择。第三项是参与试验，评估在膀胱切除术前接受新辅助化疗的患者的CR率预测方法，希望通过预测CR率避免膀胱切除。
靶向肿瘤学：您在该领域看到的其他最新进展是什么
”
Crispen：我认为目前在晚期膀胱癌治疗中最重要的数据是预测全身治疗反应的工作，无论是化疗还是免疫治疗。我们从不同的试验中看到了新的数据，表明具有特定突变或TMB的患者可以帮助我们选择哪些患者可以从特定类型的系统治疗中获益。
这方面的一个例子是膀胱癌中DDR突变或DNA损伤反应突变的存在和反应性去化疗。根据已有的初步资料，现在有一些非常激动人心的试验正在公开评估用化疗治疗病人的概念，如果他们临床上有完全的反应，可能不切除膀胱，或者在病人的情况下不进行根治性膀胱切除术接受新辅助化疗。
其中一个这样的试验评估这是一个联盟合作小组的试验，我们正在参与其中。这项审判在过去几个月才开始。值得庆幸的是，到目前为止，佛罗里达大学的这项试验招募得非常好。在本试验中，患者均采用吉西他滨和顺铂的护理化疗标准。在肿瘤中有DDR突变记录的患者中，这些患者可以继续进行试验，并且可以选择再次经尿道切除膀胱肿瘤。如果没有癌症的证据，他们可以保留膀胱，不进行膀胱切除术。对病人来说，这是一个巨大的胜利。因为尽管膀胱切除术可以挽救生命，但它也是一种非常病态的手术，我们尽量避免使用。
以及目前正在发布的其他一些数据，我们也看到了一些可能的方法来预测这一点，并通过免疫疗法改善反应。在肿瘤中表达PD-L1的患者或高TMB患者在新辅助化疗中的CR率也有所增加。对于不符合化疗条件的患者，可以进行新辅助免疫治疗，这也可能提供一种方法来选择能够长期保持膀胱的患者。
我认为在这个空间里最重要的是集中于接受新辅助化疗的患者，因为新辅助免疫疗法目前还没有被批准人口。
靶向肿瘤学：展望未来，基于目前正在进行的这些试验，您如何看待该领域的发展
”
Crispen：我非常希望，向前迈进，我们不仅能在这些患者中得到更好的护理和提高CR率，而且我们还能够以一种方式做到这一点，即在更多的患者中保留更多的膀胱，避免膀胱切除。我们不仅在提高CR率，而且在这样做的同时，我们也将能够提高这些患者的生活质量。
靶向肿瘤学：该领域的一些持久挑战是什么
”
Crispen：我们主要讨论膀胱癌和晚期疾病。我们需要在卡介苗难治性Ⅰ期膀胱癌的治疗上取得很大进展。很高兴看到目前在这组病人中有很多工作正在做，并试图让新的药物在这组患有一期疾病的病人中得到评估和批准，否则他们将被推荐进行膀胱切除术，以尽可能长时间地保留膀胱，以便进行这些额外的治疗可用。
靶向肿瘤学：您希望在您的机构中强调哪些其他试验
Crispen：现在，我们有一个研究者在佛罗里达大学启动了研究尿路上皮癌的试验。这是一项涉及上尿路疾病患者的研究，肿瘤累及肾盂或输尿管，研究辅助化疗的时机，膀胱内化疗丝裂霉素（丝裂霉素-C），为了防止肾输尿管切除术后复发，
靶向肿瘤学：你能讨论这个试验的基本原理吗
”
Crispen：我们知道有临床局限性肾和输尿管尿路上皮癌的患者。最常见的复发部位是膀胱，因此这些患者在肾输尿管切除术后发生膀胱癌的几率高达30%，即使他们以前从未患过膀胱癌。理论上，这是由于手术中输尿管癌的播散。以前的试验表明，如果在手术后给病人进行膀胱内化疗，主要是丝裂霉素，它可以降低膀胱复发率明显升高。
我们在佛罗里达大学有过一些经验，在那里我们有不同的外科医生在不同的时间注入丝裂霉素。大约一半的病人在手术过程中在手术室进行滴注，另一半在术后第一天进行滴注。
这是作为一项回顾性研究开始的，所以我们决定回去看看我们的结果，看看这两个人群的膀胱肿瘤复发率是否有差异。我们注意到，在手术室接受丝裂霉素C治疗的患者，肿瘤复发的风险显著降低。我们现在的假设是，给予丝裂霉素的时机可能有助于进一步降低术后膀胱复发率。
这项试验目前正在进行中，并于2018年11月开放。
