大部分R/R TCL患者规范治疗的ORR仅25-35%。PI3K δ和γ乳头瘤病毒可推动TCL中肿瘤干细胞的独立和非自主效用。前期研究表明PI3K δ/γ缓聚剂duvelisib (D)治疗R/R TCL的ORR达50%,CR率达19%。但较大承受使用量(MTD)75mg BID时3/4级ALT上升发生率达到40%。根据临床前研究,设计方案了D协同罗米地辛(R)或硼替佐米的I期科学研究。充分考虑疗效和安全系数,将序列A(DR)开展拓展科学研究,评定其安全系数与在TCL不一样乳头瘤病毒中的疗效。
序列A中国共产党66例患者接受治疗,59例患者接受MTD使用量D治疗,即75mg BID,R为10mg/m2, d1、8、15,每28天为一周期时间,并开展带状疱疹病毒(VZV)和肺孢子虫(PJP)防止。每2周开展一次疗效评定,3次能每3周开展一次疗效评定。10例患者在DR前接受1周期时间75mg BID D导进治疗。对移殖患者按删失解决。
55例PTCL和11例肌肤T细胞淋巴瘤(CTCL)接受治疗。序列A第一阶段未观查到使用量约束性毒副作用(DLTs),因而第3级使用量(D 75 R 10)做为MTD.
MTD使用量时,与科学研究药品很有可能相关的3-4级(无5级)不良反应(AEs)发生率为85%(50/59)。≥10%的≥3级AEs包含:单核细胞降低(36%)、拉肚子(15%)、ALT/AST上升(14%)、血小板减少症(10%)和感柒(10%);5例(9%)患者产生≥3级疹子;12例患者产生任一级其他口咽/食管念珠菌感染,2例为3级。10例接受D导进治疗患者中,4例(40%)产生≥3级ALT/AST上升;3例产生≥3级拉肚子。与之反过来,第一周期时间接受R D治疗患者中,3-4级ALT/AST上升发生率仅为8%(4/49,p=0.022),≥3级拉肚子发生率为12%(6/49,p=0.170)。
66例患者中64例可开展疗效评定,ORR达55%(35/64),CR率达34%(22/64)。PTCL患者的ORR达58%(31/53),CR率达42%(22/53);CTCL患者的ORR达36%(4/11),均为一部分减轻(PR)。缓解患者中,中位随诊4周期时间后,43%(15/35)为达痊愈开展了中继allo-HSCT.PTCL和CTCL患者的中位PFS各自为6.9个月和5.5个月,中位减轻延迟时间(DOR)为8.1个月。4例试验者单药D导进治疗达CR,未再次接受DR治疗;2例开展allo-HSCT;1例在42个月时仍在接受D治疗。
DR治疗R/R PTCL减轻率高。与Duvelisib 75mg BID单药对比,添加罗米地辛安全系数优良,与此同时可减少3-4级转氨酶升高发生率。DR治疗的高CR度及较高allo-HSCT中继率适用DR在R/R PTCL治疗中的使用价值。