贝美替尼是一种强力的MEK1/2缓聚剂,早已确认在好几个癌种中均有活力。临床医学前和临床数据表明,应用 MEK 缓聚剂(如 贝美替尼)开展中下游抑止很有可能对 NRAS 突变的癌病合理。
患者和方式:参与 NCI-MATCH 实验主计划方案的患者根据靶向治疗二代测序开展恶性肿瘤穿刺活检和分子结构剖析。NRAS 突变的恶性肿瘤患者(黑素瘤以外)被列入每日2次贝美替尼 45 mg 的单臂研究的子计划方案 Z1A 中。关键终点站是客观性反映率(ORR)。主次终点站包含无进度生存率(PFS)和总生存期(OS)。一项过后剖析查验了 NRAS 突变种类与愈后的关联。
結果:累计医治了 47 名具备 NRAS 密码子 12、13 或 61 突变的不易治实体肿瘤的患者。观查到的毒副作用为轻中度,30% 的患者因 贝美替尼 有关毒副作用而终止医治。ORR 为 2.1%(1/47 名患者)。一名带上 NRAS 密码子 61 突变的恶变成釉细胞瘤患者得到了长久的一部分减轻(PR)。一名 NRAS 密码子 61 突变的结直肠癌患者的 PR 没经确认,此外两位 NRAS 密码子 61 突变的结直肠癌患者病况平稳最少 12 个月。在一项探究性剖析中,带上 NRAS 密码子 61 突变的结直肠癌患者(n = 8)的 OS(P = 0.03)和 PFS(P = 0.007)比密码子 12 或 13 突变(n = 16)的明显更长。
结果:单药贝美替尼在 NRAS 突变的癌病中并没有展现出有广泛的功效。在 NRAS 密码子 61 突变的结直肠癌患者中留意到的 OS 和 PFS 增长值得进一步科学研究。