在柳叶刀杂志恶性肿瘤子刊杂志期刊上刊登了一项II期临床研究ReDOS的結果。科学研究充分考虑一切正常计量检定瑞戈菲尼承受度差的状况,选用瑞戈非尼使用量增长的服药方法治疗末期不易治结直肠癌病人,得到了呈阳性結果。为结直肠癌病人给予临床医学适用的参考模版。
瑞戈非尼是一种内服的多蛋白激酶缓聚剂,靶点包括毛细血管表皮细胞生长因子蛋白激酶VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3,酪氨酸蛋白激酶受体Tie-2,RET,原癌基因c-RAF、c-Kit,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶BRAF,MAP蛋白激酶p38等。在抑止毛细血管转化成、恶性肿瘤产生和肿瘤微环境中充分发挥多种功效。因此虽为靶向药,但对病人无实际靶点基因突变规定。在2017年,德国拜耳的瑞戈非尼(拜万戈)得到国家药品监督管理局准许用以结直肠癌的医治,准许使用量应用为 160mg(4片),每天一次,d1-21,歇7天,每28天为一周期时间。实际的适用范围为:准许瑞戈非尼用以医治以往接纳过以氟脲嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基本的放化疗,及其以往接纳过或不适宜接纳抗VEGF医治、抗EGFR治疗(RAS野生型)的肿瘤转移肠癌病人。简易而言,瑞戈非尼准许的是末期结直肠癌最少三线以后的医治使用方法。功效怎么样?看一下CONCUR科学研究結果。
该科学研究在亚洲地区的25 个核心协同进行,对于放化疗进度的末期结直肠癌病人开展瑞戈非尼160mg qd医治,入组病案以我国病人为主导。因为我国mCRC病人的独特性,入组病案中有大概40% 未进行过以往靶向药物治疗。科学研究数据显示,在亚洲地区群体中功效更强,负相关OS增加2.5个月(8.8:6.3月)。针对放化疗不成功的mCRC病人,能延长其OS达9.7个月,减少身亡风险性达 69%。尽管瑞戈非尼证实了本身在末期结直肠癌的功效,可是在临床医学应用中,许多病人在接纳160mg使用量医治的第1周期时间便会发生手足综合征及疲惫等副作用,并且伴随着医治的推动而加剧,促进许多病人临床医学承受度差。而ReDOS科学研究从而衍化,选用个性化使用量增长方法给药,观查病人耐受力、功效及总体存活状况。
在ReDOS科学研究中,征募了以往规范放化疗不成功(包括EGFR靶向药物治疗不成功)的末期结直肠癌腺癌病人,随机分组至规范使用量医治组(瑞戈非尼 160mg,d1-21,歇7天,每28天为一周期时间)及使用量增长组,实际增长计划方案为:
第1周期时间(28天):瑞戈非尼80mg,第1周;瑞戈非尼120mg,第2周;瑞戈非尼160mg,第3周;歇息一周;假如一定量承受,从第2周期时间逐渐,按第1周期时间病人能承受的较大使用量应用。
关键科学研究终点站为:服药3周期时间后每组病人进行医治状况。
数据显示:
(1)医治3周期时间以后,使用量增长组仍在进行医治病人的比率是43%(23/54),而规范使用量组里的病人仅为26%(16/62)。
(2)OS层面:在随诊1.18年之后,计量检定增长组的负相关OS是9.8月,一切正常使用量组为6.0个月,增加了3.8个月,HR 0・72, 95% CI 0・47�1・10; p=0・12)。根据使用量增长的方法给药,病人的存活获利显著扩大!
(3)PFS层面:2组无进度存活時间类似,计量检定增长组为2.8个月;规范计量检定组为2.0个月,HR 0・84, 95% CI 0・57�1・24; p=0・38)。
(4)安全系数层面:计量检定增长组的副作用产生更少。最多见的3-4级副作用事情在增长组和规范组各自:疲惫(13%:18%)、手脚肌肤反映(15%:16%)、腹疼(17%:6%)、血压高(7%:15%)。比较严重不良反应:使用量增长组6例,规范使用量组8例。规范使用量组(心肌梗塞)中很有可能有一例与医治有关的身亡。
ReDOS科学研究根据临床医学真正运用现况,选用个性化使用量增长方法给与病人服药,病人总体的进行医治的承受時间更长,3个周期时间仍接受医治的病人占比为43%:26%。毒副作用更低。而最后功效上并没有因使用量的降低而减低,OS反倒有更进一步的增加,9.8:6.0个月。这类依照病人承受度给药的方法,针对病人而言,更加适用,非常值得临床医学积极主动采取。