帕比司他得到FDA准许变成第一HDAC缓聚剂医治骨髓瘤病人。帕比司他(帕比司他)协同硼替佐米和阿昔洛韦用以以往接纳最少2种治疗方案(包含Velcade和一种激素调节(IMiD)用药治疗不成功的骨髓瘤(MM)病人人群。
帕比司他是一种组蛋白脱乙酰酶(HDAC)缓聚剂, HDACs催化反应组蛋白和一些非组蛋白蛋清的磷酸氢钙残基除去酰胺基。HDAC活力的抑止造成组蛋白的乙酰化提升,造成染色质松散的表观遗传学更改,造成转录激话。在身体之外,帕比司他造成乙酰化组蛋白和别的蛋白的累积,诱发一些转换体细胞的细胞周期阻碍和/或细胞坏死。根据阻隔组蛋白去乙酰酶充分发挥,能浓度值依赖感地提升组蛋白和微管蛋白的过乙酰化,引起细胞周期停止和细胞坏死,而不危害健康细胞。
该药的获准是根据一项全世界III期临床研究(PANORAMA-1)中一项预订义亚组分析(n=193)的功效和安全系数数据信息。统计显示,在以往接纳硼替佐米和一种激素调节(IMiD)用药治疗的骨髓瘤(MM)人群中,协同规范治疗方案(硼替佐米 阿昔洛韦)医治时,与安慰剂效应(PFS=5.8个月,n=99)对比,帕比司他增加了负相关无进度生存率(PFS=10.6个月,n=94)。除此之外,帕比司他医治组有59%的病人在医治后恶性肿瘤变小或消退,而安慰剂效应组数据信息为41%。
帕比司他副作用
(1)最多见的副作用(≥20%)包含拉肚子,疲惫,恶心想吐,颈静脉浮肿,胃口降低,发烫,恶心呕吐。
(2)最多见的非血液学试验室出现异常(≥40%)包含低磷血症,低血钾,低钠血症,肌酐提升。
(3)最多见的血液学试验室出现异常(≥60%)包含血小板减少症,网织红细胞降低,白细胞偏低,单核细胞降低,缺铁性贫血。