维奈克拉-HMA做为一线治疗方案用以17名(34%)新确诊及33名(66%)r/r AML患者。在r/rAML患者序列,以往治疗方案的平均数为2(范畴:1-7),在其中39%接纳过HMA医治,27%接纳异遗传基因HCT。19名(58%)r/r AML患者在诱发医治时或逐渐静脉输液HMA前接纳了根据FLT3的酪氨酸激酶缓聚剂(TKI)医治(两位患者接纳了2种不一样的TKI),包含sorafenib(n=5)、midostaurin(n=10)、gilteritinib(n=4)、quizartinib(n=1)和crenolanib(n=1)。
依据2017年ELN体细胞细胞生物学分子结构风险评价系统软件,维奈克拉-HMA原始医治时,处在低、中、高危患者的百分比各自为10%、32%和58%。FLT3突变70%(n=35)为ITD,其他为TKD.在FLT-ITD序列中,69%病例等位基因比例较高(≥0.5),平均数为0.63(范畴:0.05-16.41)。绝大部分(92%)病例中存有FLT3之外的别的突变,最多见的高并发突变是DNMT3A(28%)、NPM1(26%)、RUNX1(24%)、WT1(22%)和IDH(14%)。全部IDH1/2(n=7,p=0.081)和WT1(n=11,p=0.01)突变存有于r/r AML病例中,而全部TET2突变(n=5,p=0.002)均存有于新确诊的病例中。大部分(92%)病例应用地西他滨协同维奈克拉医治,59%患者第1周期时间治疗过程为10天。
与新确诊的AML患者对比,该序列中的r/r AML患者更年青(年纪平均数各自为58和75,p<0.001),且随着大量的适中风险性和较低的高危细胞生物学特点(p=0.02)。新确诊和r/r患者在原发性AML的占比(p = 0.69)、FLT3突变种类或等位基因比例(p = 0.11)和所选用HMA的种类层面无明显差别,且地西他滨的第一个周期时间的延迟时间(p = 0.73)无明显差别。
全部序列的CR / CRi率是60%(n = 30),包含14 例(28%)CR和16例(32%) CRi.做到CR / CRi的负相关周期时间数为1.5(1-4)个周期。在r/r AML患者中,也有4名(8%)患者做到无形态学败血症情况(MLFS)。25名得到CR / CRi患者应用多主要参数流式细胞术开展了MRD评定,在其中18例(72%)在维奈克拉-HMA医治期内做到了MRD呈阴性。医治后未基本再次评定FLT-3突变负载。回复和无应答患者的维奈克拉-HMA医治周期时间的平均数各自为3(范畴;1-35)和2(范围;1-12)。
在没病症进度的情形下,与医治有关的4周和8周初期致死率各自为0%和2%(n = 1,新确诊AML患者在第48天在院外产生不明缘故的身亡)。在维奈克拉-HMA医治的第1周期时间中,有16名(32%)患者发生中性化粒细胞减少症,3名(6%)患者发生了血流感染,2名(4%)患者出现了侵蚀性真菌感染,2名(4%)患者发生了级别≥3的流血(1例以往即存有),而且沒有患者产生临床医学TLS.