由吉利德(Gilead) 开发设计的抗病毒药物(TAF, 25mg)在2016年得到英国FDA准许,用以慢性乙型肝炎病人的医治。随后日本、欧盟国家和缅甸快速准许发售,用以医治伴随代偿性肝硬化的漫性乙肝病毒病人。
TAF是一种新式多肽链类逆转录酶缓聚剂。进到肝脏细胞后,药物可溶解成替诺福韦。替诺福韦接着被体细胞内的蛋白激酶磷酸化,变成具备药理学活性的替诺福韦二磷酸盐。替诺福韦二磷酸盐由HBV逆转录酶融合入病毒感染的DNA,进而造成DNA链生成的终断。
TAF是做为替诺福韦酯(TDF)的全新升级发布,要想充足认识这款药物就必需先掌握TDF,TDF做为海外乙肝病毒原始医治首先推荐药物,它的抗病毒实际效果特别强,并且已经有8年零耐药性的数据信息,可以说成乙肝治疗“高效率、低耐药性的理想化药物,唯一的不足之处是长期服用很有可能对肾脏和超声骨密度导致损害。比较之下TAF摆脱了一部分TDF的缺陷,且TAFⅢ期科学研究的96周功效和安全系数結果则表明,TAF在维持较高病毒感染抑制率的情形下,沒有发觉耐药性。并且改进了人体骨骼安全系数指数,且针对肾脏的伤害更为小。
现阶段在中国早已发售的阿德福韦酯和替诺福韦(TDF)都具备不确定性的肾危害。这二种药物的根据肾脏新陈代谢时更易于在肾脏近曲小管堆积,导致对肾小管损伤的毒性。具体表现为血磷减少和血清肌酐上升。阿德福韦酯医治5年,血清肌酐上升的发病率大概为3%~8%;血磷减少的发病率稍高,大概10%~20%,但大部分仅为轻微低磷血症,补磷医治后就可以恢复过来。替诺福韦酯的肾危害小于阿德福韦酯,血清肌酐上升的发病率大概0.5%~2.8%,血磷减少的发病率大概4%。但服食阿德福韦酯发生肾危害的病人换用替诺福韦酯后一样会产生肾危害。
可是,阿德福韦和替诺福韦(TDF)也是医治乙型肝炎不可缺少的药物。这二种药物与拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦沒有交叉式抗药性,对这三种药物医治失效或耐药性的病人必不可少应用阿德福韦或替诺福韦(TDF)。不仅如此,替诺福韦(TDF)的抗病毒功效很强,并且耐药性率极低,是医治慢性乙型肝炎的一线药物。
阿德福韦酯和替诺福韦(TDF)的肾毒性是使用量依赖感的。换句话说,使用量越大,其肾毒性也越大。假如维持药物的抗病毒实际效果,又降低了药物对肾脏的毒性呢?美国吉利德企业对替诺福韦(TDF)的化学结构开展了改善,变成替诺福韦艾拉酚胺富马酸,即:替诺福韦(TAF)。
替诺福韦(TAF)为何肾毒性较小呢?原先,具备抗病毒活性的替诺福韦原形药在消化系统内是不可以被吸附的。替诺福韦(TDF)是替诺福韦的磷酸激酶药,可以被消化道消化吸收。吸收后在肝部转换成具备抗病毒活性的替诺福韦原形,充分发挥其抗病毒功效。可是,替诺福韦(TDF)的药物半衰期很短,必须比较大使用量的药(每日300 mg)才可以做到高效的抗病毒功效。但那样大的使用量也相对提高了药物对肾脏的毒性。而更改了化学结构的替诺福韦(TAF)和替诺福韦(TDF)一样,也归属于替诺福韦的磷酸激酶药,进入体内一样可以转换成具备抗病毒活性的替诺福韦原形。但替诺福韦(TAF)的药物半衰期比替诺福韦(TDF)显著增加,只要不上替诺福韦(TDF)1/10使用量就可以做到一样的抗病毒功效,并且大幅度降低了药物对肾脏毒性。