异遗传基因造血干细胞移殖是现阶段医治很有可能痊愈亚急性髓系白血病(AML)的方式。伴随着预备处理计划方案、支持疗法及其供者挑选等层面的持续进度,移殖有关非复发致死率持续减少,移殖通过率不断提升。但仍约有20%-40%的病人会移植后复发,移殖复发后1年总存活(OS)仅为20%,复发依然是种植不成功的首要缘故。移植后复发医治的对策,主要是根据缓解恶性肿瘤负载及其诱发移植物抗败血症系效用(GVL)来做到放任不管(CR)、长期性存活的目地。移植后复发的治疗方案包含减停免疫增强剂、放化疗、细胞治疗(二次移殖和供者网织红细胞滴注(DLI))等。独立减停免疫增强剂对移植后复发AML通常功效不佳。移植后复发的病人内脏器官作用差、感柒病发症多,无法承受强放化疗。
近些年,伴随着对表观遗传学了解的深层次,觉得DNA出现异常甲基化造成的抑癌基因失去活性在AML的产生及耐药性中起主要功效。阿扎胞苷是一种去甲基化药品,能抑制 DNA甲基化转移酶减少DNA甲基化水准,使失去活性的抑癌基因再次表述。因其骨髓抑制功效较低和具备提高GVL效用的特性,阿扎胞苷早已慢慢变成移植后复发AML的医治挑选。参考文献报导的阿扎胞苷单药治疗移殖复发AML的CR率是15%-60%,总反映率(ORR)为25%-72%,负相关OS为14月,1年无事情存活和总存活率各自为55%和90%,且不提升移植物抗寄主病(GVHD)的发病率。但阿扎胞苷单药治疗移植后复发AML仍有减轻率低、缓解延迟时间短的问题,为提升医治移植后复发高效率,临床医学上对阿扎胞苷协同治疗方案开展了探寻。
维奈托克是一种高可选择性的BCL-2缓聚剂,可让BCL-2蛋清高表述的肿瘤体细胞恢复到正常的细胞凋亡通道。身体之外科学研究提醒阿扎胞苷和维奈托克有协作抗败血症效用。Bewersdorf[7]等的科学研究提醒,维奈托克协同去甲基化药品较去甲基化单药治疗复发不易治AML可明显提升ORR和CR率,且以往去甲基化药品暴露史不危害维奈托克协同去甲基化药品计划方案医治的功效。Aldoss等的分析表明阿扎胞苷协同维奈托克医治不易治复发AML的ORR为64%,CR/CRi为51%。
本例病人确立确诊为AML,行同胞们全相配异遗传基因造血干细胞移植后11月余基本复诊提醒MRD转阳,提示复发风险性高。予地西他滨单药治疗,后MRD仍渐行性上升,后陆续予阿扎胞苷单药、阿扎胞苷 DLI医治,后病人血液学全方位复发。给与AZA HAG DSI计划方案放化疗,复诊病人为未减轻情况,后改成阿扎胞苷 维奈托克放化疗,1治疗过程后复诊提醒形态学减轻,医治过程中病人耐受力好,未产生比较严重骨髓抑制及感柒等病发症。该病案提醒阿扎胞苷 维奈托克医治移植后复发AML安全性合理,与此同时提醒以往有运用去甲基化用药治疗的病人复发后也可以接纳阿扎胞苷 维奈托克医治。