Kerry A.
Rogers，医学博士，与obinutuzumab、ibrutinib和venetoclax讨论II期研究结果，以及CLL中剂量限制方案的未来.
Kerry A.Rogers，MD
该研究的主要作者Kerry A.Rogers说，奥比努珠单抗（Gazyva）、伊布替尼（Imbruvica）和维尼托克司（Venclexta）的联合应用在治疗单纯和复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者方面显示了令人兴奋的II期发现，
这项研究共包括50名患者，其中一半是治疗初期，另一半是复发/难治性。Rogers在2018年ASH年会上介绍了复发/难治性队列的中期治疗结果。
在18个月的中位随访中，25名复发/难治性患者中有23名仍在研究中并获得了疗效。完全缓解（CRs）3例，骨髓恢复不完全缓解（CR）3例，部分缓解（PR）17例。总有效率（ORR）为92%（95%CI，74%-99%）。此外，在2018年ASH年会上，Rogers，血液科内科助理教授，血液科，内科，血液科，接受了目标肿瘤学家的采访，2名患者的骨髓中有微小残留病，2名患者的骨髓中有微小残留病，3名患者的血液和骨髓中有微小残留病，俄亥俄州立大学综合癌症中心，讨论了这项试验的第二阶段发现和CLL中剂量限制方案的未来。
靶向肿瘤学：你能提供一些关于这项研究的背景资料吗
”
罗杰斯：众所周知，联合治疗是CLL中一种行之有效的策略，但这是在化学免疫治疗时代确立的。由于我们现在有高效的口服靶向药物，本研究的目标是将抗CD20单克隆抗体与两种口服靶向药物：伊布替尼和威尼斯托克司结合。在临床前和临床研究中，除中性粒细胞减少和血液毒性外，这些药物具有互补机制和非重叠毒性。我们将其与奥比努珠单抗结合起来，目的是开发一种能达到深度缓解且持续时间固定的治疗方案。长期的单一治疗会导致长期的毒性，并增加治疗成本。我们希望在规定的时间内使用我们最有效的药物组合，并观察缓解持续多久，以及我们是否能获得深度反应。
靶向肿瘤学：试验是如何设计的
”
罗杰斯：这是一项有Ib期队列的研究，包括12例复发/难治性CLL患者。所有3种药物均按FDA批准的给药方案给药，但威尼斯托克司除外，威尼斯托克司的给药量在100-400毫克之间。Ib期部分确定400毫克为与奥比努珠单抗和伊布替尼联合使用的最佳剂量。这部分研究已经有报道。没有剂量限制性毒性，所以我们能在所有患者中达到400毫克。这三种药物的起效是错开的，以减少肿瘤负担和肿瘤溶解综合征的风险。在我们的12名Ib期患者接受治疗后，确实使用了FDA标签上的venetoclax ramp up[时间表]
，我们确定这是未来的剂量，应计2组II期患者。这些队列均按Ib期推荐的II期剂量进行治疗。复发/难治性CLL 25例，单纯治疗25例。这些第二阶段队列的目标是观察这有多有效，并得到一个应答率。这两个II期队列的主要终点是MRD阴性缓解率。它们是独立分析的。
靶向肿瘤学：最新结果是什么
”
罗杰斯：我介绍了这两个二期队列的主要终点和治疗结束结果。这些是完成治疗的病人的反应，我也报道了一些广告诗歌事件（AEs）。就AEs而言，没有什么意外。对于最终的治疗反应，我们让每个人都达到反应评估，并根据国际CLL（国际工作组）标准对其进行客观反应评估。设计是一个意向治疗分析，这意味着在计划的反应评估之前停止研究治疗的患者被认为没有反应。因此，在两个队列中，每个接受评估的患者都有反应，但总体反应率较低，原因很简单，并不是每个人都达到这个水平。在治疗初期队列中，
的ORR为84%；对于复发/难治性队列，在治疗结束时为88%。这说明了那些没有达到反应评估的人。我们在治疗初期的队列中有8个CRs，其中1个骨髓恢复不完全。这意味着他们的骨髓要么是高细胞，要么他们的计数不超过临界值，但他们符合CR的其他标准。在复发/难治性队列中，我们有11个CR，其中一个骨髓恢复不完全。这些都是非常好的反应率，我们所有的病人谁有公关有非常小的残余淋巴结。根据iwCLL标准，CR患者的淋巴结不能大于1.5cm，PR患者的残余病变不多，只有大于1.5cm的淋巴结。在许多情况下，它只是稍微大一点。
另一件令人兴奋的事情是，我们确实有很多MRD阴性反应的案例。当我们为这项研究定义MRD阴性时，血液和骨髓都必须没有可检测到的白血病。因此，它不可能是一个或另一个，它必须是两个。在治疗结束时，我们有67%的治疗天真的患者达到了这个目标，50%的复发/难治性患者达到了这个目标。这意味着CR和PR患者都能获得这些MRD阴性反应，这是非常好的。希望这对MRD阴性的PR患者有意义。其他研究的一些证据表明，MRD阴性的部分缓解甚至比MRD阳性的CR更好。我很高兴地看到，
我们的主要终点是治疗结束时MRD阴性的CR的比率，所以在完成14个疗程后的2个月。这是28%，在两个队列中都是一样的。在治疗初期和复发/难治组中，25名患者中有7名。我觉得这很酷。
靶向肿瘤学：固定的治疗时间是现在做得更多的事情吗
”
罗杰斯：当这些口服靶向治疗，特别是BTK抑制剂ibrutinib被开发出来时，它能消除所有的白血病，或获得MRD阴性状态是非常罕见的。由于有残留的白血病细胞，患者需要继续接受治疗。如果停止，这些白血病细胞将在某个时候再次引起问题。这就是最初开发这些药物时的情况。现在，我们开始在一项大型研究中观察到维尼托克拉斯的长期随访，该研究仅给予2年时间。
当我们看到这些药物有多好时，我们正在学习如何使用它们来加深反应，或获得较少的MRD，希望固定的时间将是更好的可能性。现在的问题是，虽然这个策略似乎是有效的，但我所说的在人们完成这项研究的治疗后，我们的随访量对于两个队列来说仍然是不到1年的中位数。
要再过几年才能看到人们的病情持续缓解多久，他们需要多长时间才能接受额外治疗。这将是确定这种和其他固定时间治疗的价值的最重要的事情，因为联合使用3种药物是昂贵的，而且副作用远远超过
