卵巢癌是一种常用的妇科癌症,全球每一年约20万例女性被确诊为卵巢癌。虽然在卵巢癌的二线高級医治中,铂类放化疗的回应率很高,但依旧有85%的患者会在三年内发生发作,因此致死率高。据调查,过去的10年里,在我国卵巢癌的患病率提高了30%,致死率提升18%,医治后五年成活率38.9%。而英国五年成活率达45.6%,约30%的卵巢癌患者可以生存10年以上。英国的卵巢癌患者往往成活率高与近几年来发生的卵巢癌药物息息相关。
在双盲实验,任意,安慰剂对比的3期PRIMA实验中,将733例患者按2:1的占比任意接纳PARP缓聚剂(n = 487)或安慰剂(n = 246)。参加者在接纳最终一轮放化疗后的12个星期内接纳了随机分组。
在科学研究逐渐时,尼拉帕尼的固定不动使用量为300 mg.针对重量不够77Kg或血小板计数小于150 L /μL的患者,使用量应降至200 mg.该实验的负相关相对性使用量抗压强度为63%。在28天的周期时间中每日持续开展一次医治。
该实验大约70%的患者的ECOG主要表现情况为.三分之一的患者身患IV期病症,而三分之二的患者处在FIGO III期。关键的恶性肿瘤位置是子宫,双侧输卵管和腹膜后。约95%的参加者身患浆体性病理学,三分之二接纳了新辅助化疗。沒有参加者接纳贝伐单抗(Avastin)的医治,由于该实验是在药品准许用以一线医治以前设计方案的。
该实验的关键终点站是每一次单独视障单独联合会核查均得到PFS,主次终点站包含整体生存率(OS)和患者汇报的结果(PRO)。分层次的根据是患者是不是接纳新辅助化疗,假如她们对一线医治的最好反映造成完全反应(CR)或PR,HRD情况及其每一位患者应用的輔助确诊。
中后期剖析时并未做到电脑操作系统的平均数,数据信息生命周期仅为10.8%。在整体科学研究群体中,尼拉帕利24个月的OS率是84%,而安慰剂为77%(HR,0.70; 95%CI,0.44-1.11)。身患HRD呈阳性的患者应用PARP缓聚剂时的24个月OS率是91%,而应用安慰剂的患者为24%(HR,0.61; 95%CI,0.27-1.39)。
科学研究工作人员还评定了HRD呈阳性和BRCA基因突变的患者的PFS 。带上BRCA基因突变的患者尼拉帕利和安慰剂的PFS平均数各自为22.1个月和10.9个月(HR,0.40; 95%CI,0.27-0.62)。在沒有带上基因突变的HRD呈阳性患者中,应用PARP缓聚剂的负相关PFS为19.6个月,而应用安慰剂的负相关PFS为8.2个月(HR,0.50; 95%CI,0.31-0.83)。
针对HRD呈呈阴性的患者,尼拉帕尼比安慰剂对PFS有利。在课题组和安慰剂组里,这种患者的PFS平均数各自为8.1个月和5.4个月(HR,0.68; 95%CI,0.49-0.94)。在该亚组里,应用尼拉帕利和安慰剂的24个月OS率各自为81%和59%(HR,0.51; 95%CI,0.27-0.97)。
有关安全系数,与安慰剂对比,尼拉帕尼观查到与一切级别的医治有关的毒副作用更高,各自为96.3%和68.9%。与安慰剂对比,PARP缓聚剂的3级或更高等级的与医治有关的副作用发病率也更高,各自为65.3%和6.6%。比较严重水平最大为3级或更高的最多见的报导包含缺铁性贫血(尼拉帕利31.0%vs安慰剂1.6%),血小板减少症(各自为28.7%vs 0.4%),血小板计数降低(13.0%vs 0%)和中性化粒细胞减少症(12.8%vs 1.2%)。