对于晚期肾癌患者，免疫检查点抑制剂联合阿昔替尼（Inlyta）优于舒尼替尼（sunitinib）。右肾肿瘤的
PET扫描（箭头所示）。
信贷：肿瘤控制目标2014年2月。doi:10.2147/OTT.S58089。CC-BY 3.0
食品和药物管理局于2019年4月19日批准彭布罗珠单抗（keytuda）联合阿昔替尼（Inlyta）用于晚期肾癌患者的初步治疗。这项批准是基于KEYNOTE-426临床试验的结果，该试验发现，联合治疗可以改善患者的总体寿命，并且不会导致疾病进展。关于试验结果的更多细节在下面的文章中讨论。
两个大型临床试验的结果有望改变许多新诊断的晚期肾癌患者的初始治疗。
在两个研究中，联合治疗包括一种称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法和靶向治疗axitinib（Inlyta）比单独使用sunitinib（Sutent）能更好地治疗晚期肾癌患者，一线治疗的护理标准。
两个三期试验的结果上个月在旧金山的美国临床肿瘤学会泌尿生殖道肿瘤研讨会（GU ASCO）上报告，并同时在新英格兰医学杂志（NEJM）上发表。
食品和药物管理局（FDA）已经批准了一种免疫治疗组合，已经批准了一种免疫治疗组合作为晚期肾癌患者的初始或一线治疗。而且，根据这些新的数据，该病的一些专家说，对这些病人的进一步批准可能即将到来。
“有很多令人兴奋的数据。贝斯以色列女执事医疗中心肿瘤科主任医学博士大卫·麦克德莫特（David McDermott）说：“治疗形势正在迅速变化，他参与了肾癌免疫治疗的研究。过去12年里，Kdspe12年来不断发展的晚期肾细胞癌的治疗策略，转移性肾细胞癌的治疗。”法国古斯塔夫·鲁西癌症学院的医学博士伯纳德·埃斯库迪尔在《新医学杂志》的两篇论文中发表了一篇社论，他写道：“已经发生了两次革命性的变化。十年前，随着靶向治疗的出现，第一次大的变化出现了。Sunitinib和后来的axitinib以及类似的药物被开发出来，可以阻断一种叫做血管内皮生长因子受体（VEGFR）的蛋白质，它在肾癌中起着重要的作用。
这些靶向治疗被证明比当时的一线治疗干扰素α更有效，埃斯库迪尔博士写道，2015年，当免疫检查点抑制剂nivolumab（Opdivo）被证明对晚期肾癌患者有效时，这种治疗只对少数患者有效，而且副作用严重这些病人的护理标准。
在2018年，FDA批准了nivolumab和ipilimumab（Yervoy）这两种免疫检查点抑制剂的联合治疗作为该病的初始治疗，在一项大型临床试验表明，与sunitinib相比，
联合靶向治疗和免疫治疗
能提高患者的生存率之后，新的试验采取了不同的方法，将两种策略结合起来，一种是VEGFR抑制剂（axitinib），另一种是免疫检查点抑制剂，该抑制剂在自己治疗肾癌。
研究使用了不同的免疫治疗剂，但在其他方面非常相似。这两项试验均招募了800多名先前未经治疗的晚期透明细胞肾细胞癌患者。
一项主要由辉瑞公司资助的研究，测试了免疫检查点抑制剂阿维鲁单抗（Bavencio）与阿昔替尼的联合作用，并显示联合治疗的患者在没有疾病恶化的情况下活得更长（无进展生存期）与苏尼替尼
治疗的患者相比，第二项主要由默克公司资助的研究测试了免疫检查点抑制剂彭布罗珠单抗（Keytruda）和阿昔替尼，并显示参与者总体生存时间（总生存期）有显著改善，以及与sunitinib相比无进展生存率。
Toni Choueiri，医学博士，来自Dana Farber癌症研究所，是阿维鲁单抗-阿维替尼研究的资深作者，他解释说，“我们建立了这个组合的基础是阿维替尼在肾癌中起作用，而阿维鲁单抗是一类也在肾癌中起作用的药物。所以你把两种有效的药物放在一起。
早些时候，较小的研究表明，阿昔替尼可以与阿维鲁单抗或彭布罗珠单抗合用，所有这些药物都是全剂量的，不会造成肝脏不可接受的毒性水平。相比之下，sunitinib与免疫检查点抑制剂联合使用会导致严重的副作用，Choueiri博士说，
Axitinib比sunitinib更具体地针对VEGFR，克利夫兰诊所的Brian Rini医学博士解释说，他是pembrolizumab-Axitinib研究的首席研究员。“阿西替尼更有效，耐受性更好，是一个更好的联合用药伙伴，”里尼博士说，
但是一些治疗晚期肾癌的“迄今为止最令人印象深刻的数据”来自pembrolizumab-Axitinib研究，麦克德莫特博士说，
彭布罗利珠单抗和阿西替尼的联合“在所有关键[患者]组中广泛地超过了sunitinib，”伦敦Barts癌症研究所的研究研究员Thomas Powles，医学博士在ASCO会议上介绍研究结果时说。在近13个月的中位随访中，约90%接受培溴利珠单抗和阿昔替尼治疗的患者仍然活着，而在阿维鲁单抗和阿昔替尼联合治疗的试验中，78%接受舒尼替尼治疗的患者
，与sunitinib治疗相比，联合用药治疗的患者中位无进展生存期更长（13.8个月对8.4个月），肿瘤缩小的可能性更大（客观反应）。在发表时，患者的随访时间不足以确定总体生存率是否有改善。
“今年我们将评估总体生存率，”Choueiri博士说。
两项研究中患者的随访将继续监测生存率和长期副作用，两项试验的调查人员说。在这两个试验中，所有治疗组的副作用率都很高，其中高血压和腹泻是最常见的副作用。
肾癌治疗格局的转变
联合治疗“基本上已被证明”优于单独的VEGFR抑制作为一线治疗，麦克德莫特博士说。他补充说，联合治疗有明显的好处，尽管它们成本更高，副作用也更多，但
至于哪种联合治疗对哪种患者最好，目前还不清楚，里尼博士说。“有些微妙之处。我们还不知道正确的答案，”里尼博士说。“我们希望在未来几年内解决这个问题。”
“我们现在有三种联合疗法被定位为一线疗法，”纪念斯隆-凯特林癌症中心的医学博士罗伯特·莫策说，他是阿维鲁单抗-阿西替尼研究的首席研究员。假设这些新的组合得到了FDA的批准，他预计诸如生活质量、安全性和经历完全反应的患者比例等因素将影响使用哪种治疗方法。
在sunitinib等药物出现之前，肾癌的预后很差，莫策博士指出，总存活率的中位数不到一年。随着VEGFR抑制剂的使用，中位生存期提高到30个月左右。
现在免疫疗法有助于延长生存期超过3年，他说，
疗法将他解释说，随着现有的治疗方法最终停止对大多数晚期肾癌患者及其疾病进展的治疗，
除了研究不同的治疗顺序外，研究人员还在调查他们是否能够识别肿瘤特征或生物标记物，这有助于预测哪种疗法在不同的个体中可能更有效，莫策博士说，
“最终，对患者来说，最重要的是这些新方法对长期生存的影响。有多少病人有缓解？有没有真正治愈肾癌的病人？麦克德莫特博士说。“要想弄清楚这些问题还需要一段时间。”
一些治疗晚期肾癌的新方法也在一些被诊断为晚期疾病的患者身上进行辅助治疗，这些患者可以接受手术治疗，他指出，麦克德莫特博士说，尤其是那些患有第三阶段疾病的患者。
辅助试验目前正在招募患者，他鼓励医生和患者考虑加入现有的试验。
