米哚妥林是25年来 AML首款新药。这是第一款与化疗联用治疗急性骨髓性白血病的靶向疗法，也是25年来白血病治疗的首个重大突破。米哚妥林作为一种口服多靶向激酶抑制剂，是通过阻断几种促进细胞增长的酶起作用的，其中包括Flt3，因此被开发用于携带FTL3突变的AML患者的治疗。如果患者在血液或骨髓中检测到FLT3突变，即可考虑使用Rydapt联合化疗进行治疗。
3. 肺部毒性：米哚妥林对肺部有损伤，可能会导致死亡。患者在服用米哚妥林出现新的或恶化的咳嗽，气短，或胸部不适，都应该马上联系医生。
美国食品药品管理局(FDA) 曾授予米哚妥林优先审评、快速通道和突破性药，还批准了米哚妥林用于治疗患有侵袭性系统性肥大细胞增多症，伴有血液系统肿瘤（系统性肥大细胞增多症相关的血液肿瘤）或肥大细胞白血病（统称为系统性肥大细胞增多症）的系统性肥大细胞增多症。一项代号为RATIFY的随机研究入组了717例初治AML患者，结果显示，与仅接受化疗的患者相比，米哚妥林联合化疗可显著延长患者的生存期（74.7 vs 25.6个月）。
2017年4月28日，美国食品药品管理局(FDA)批准了米哚妥林上市，与化疗疗法联合用于新确诊的FLT3阳性的急性骨髓性白血病（AML）初治患者。米哚妥林是25年来 AML首款新药。这是第一款与化疗联用治疗急性骨髓性白血病的靶向疗法，也是25年来白血病治疗的首个重大突破。米哚妥林作为一种口服多靶向激酶抑制剂，是通过阻断几种促进细胞增长的酶起作用的，其中包括Flt3，因此被开发用于携带FTL3突变的AML患者的治疗。如果患者在血液或骨髓中检测到FLT3突变，即可考虑使用Rydapt联合化疗进行治疗。
关于AML
急性髓系白血病(AML)是一种进展迅速的癌症，在骨髓中形成，导致血液中白细胞数量增加发病率随年龄的增大而明显升高，中位发病年龄为66岁。在美国的AML中，适合接受骨髓移植的患者不足10%，而且大多数患者对化疗无响应并且会进展成复发或难治性AML，5年生存率大约20%~25%。根据美国癌症研究所的估计，2016年美国大约有19930例新确诊AML患者，10430例死亡AML患者。
医学博士Richard Pazdur说:“米哚妥林是结合化疗治疗急性髓系白血病（AML）的第一个靶向疗法。他是FDA药物评估和研究中心血液学和肿瘤产品办公室的代理主任，也是FDA肿瘤卓越中心的主任。“通过诊断测试检测基因突变的能力意味着医生可以识别出可能受益于这种治疗的特定患者。
关于FLT3
FLT3基因（Fms like tyrosine kinase3)是近年来发现的拥有酪氨酸酶活性的长生因子受体基因。米哚妥林作为一种口服多靶向激酶抑制剂，是通过阻断几种促进细胞增长的酶起作用的，其中包括Flt3， FLT3突变是AML患者中一种常见的基因突变，与患者预后较差相关。FLT3的激活突变在AML的发生及疾病进展过程中起到十分重要的病理作用。因此被开发用于携带FTL3突变的AML患者的治疗。如果患者在血液或骨髓中检测到FLT3突变，即可考虑使用米哚妥林联合化疗进行治疗。
功效数据
在一项随机试验中，对717名此前未接受AML治疗的患者进行了米哚妥林治疗AML的安全性和有效性的研究。FTL3-POSITIVE AML的批准基于III期双盲试验中改善的总生存率，其中717名患者在第8天随机接受口服米哚妥林50 mg，每日两次（n = 360）或安慰剂（n = 357）标准柔红霉素 – 阿糖胞苷诱导（最多2个循环）和阿糖胞苷巩固（最多4个循环）的每个28天周期中的21个，然后连续每日用米哚妥林或安慰剂进行多达12个循环。
患者的中位年龄为47岁，56％为女性（米哚妥林组为52％，安慰剂组为59％），88％的东部肿瘤协作组表现为0或1，95％的初治aml患者。患者的FLT3–内部串联重复等位基因比例<0.7，FLT3内部串联重复等位基因比例≥0.7，和FLT3酪氨酸激酶结构域的突变发生率分别为48％，30％，和23％。
在最后一名患者随机化后约3.5年的最小随访后，米哚妥林加标准化疗在总生存方面优于安慰剂加标准化疗（风险比[HR] = 0.77，P = .016）。两组均未达到中位生存期。中位无事件生存期为8.2个月vs 3.0个月（HR = 0.78，P = .005）。
系统性肥大细胞增多症的批准是基于单臂研究中的持久反应。其中89名患者具有侵袭性系统性肥大细胞增多症（n = 16），系统性肥大细胞增多症相关血液肿瘤（n = 57）或肥大细胞白血病的可评估患者（n = 16）在28天周期内每天两次接受100mg的米哚妥林。经修正的Valent标准治疗后6个疗程的确诊完全缓解率加不完全缓解率为21％，侵袭性系统性肥大细胞增多症为38％，系统性肥大细胞增多症相关血液肿瘤为16％，肥大细胞白血病为25％。总体或任何亚组未达到中位反应持续时间，反应范围为6.6+至65.8+个月。
在试验中，接受米哚妥林联合化疗的患者比单纯接受化疗的患者活得更长，尽管具体的中位生存率无法具体估计。此外，在试验中接受米哚妥林联合化疗的患者比单纯接受化疗的患者(中位3个月)寿命更长(中位8.2个月)，且没有出现某些并发症(在开始治疗后60天内未能完全缓解、白血病进展或死亡)。研究人员得出结论：“多标记激酶抑制剂米哚妥林加入标准化疗显着延长了急性髓性白血（AML）患者和FLT3突变患者的整体和无事件生存期。”
不良反应
米哚妥林治疗AML的常见不良反应包括白细胞减少、恶心、黏膜炎、呕吐、头痛、皮肤瘀点、肌肉骨骼疼痛、鼻出血、高血糖、上呼吸道感染等。
米哚妥林也被批准用于患有某些罕见血液疾病(侵袭性全身肥大细胞增多症、全身肥大细胞增多症合并血液学肿瘤或肥大细胞白血病)的成年人。这些患者常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻、肿胀(水肿)、肌肉骨骼疼痛、腹痛、疲劳、上呼吸道感染、便秘、发烧、头痛和气短。
米哚妥林使用注意事项
1. 药物过敏：对米哚妥林中其它成分过敏的患者不应使用；如果患者服用Rydapt出现过敏反应的症状（过敏反应包括：过敏性休克，呼吸困难，潮红，胸痛和血管神经性水肿。 ），应立即寻求医疗帮助。
2.胎儿毒性：孕妇或哺乳期妇女不应使用 ，米哚妥林可能会导致胎儿或新生儿受到伤害。
3. 肺部毒性：米哚妥林对肺部有损伤，可能会导致死亡。患者在服用米哚妥林出现新的或恶化的咳嗽，气短，或胸部不适，都应该马上联系医生。
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